Порфирии — это группа преимущественно наследственных заболеваний, связанных с нарушением синтеза гема — важнейшего компонента гемоглобина и многих ферментов. В основе патологии лежит дефект одного из восьми ферментов на пути биосинтеза гема, что приводит к накоплению в организме токсичных промежуточных продуктов — порфиринов или их предшественников. Заболевание известно с древности, а его симптомы, такие как светочувствительность и изменение окраски мочи, иногда связывали с легендами о вампирах. Порфирии встречаются редко (примерно 1-10 случаев на 100 000 человек), но являются хроническими и могут серьезно влиять на качество жизни.
Симптомы порфирии
Симптоматика сильно варьируется в зависимости от типа заболевания. Часто наблюдается полиморфизм проявлений.
| Тип симптомов | Проявления | Характерно для типов |
|---|---|---|
| Неврологические и висцеральные (при острых атаках) | Сильная боль в животе без перитонита, тошнота, рвота, запор, тахикардия, артериальная гипертензия, мышечная слабость, парезы, параличи, задержка мочи, тревога, галлюцинации, судороги. | ОПП, НКП, ВП |
| Кожные | Повышенная чувствительность кожи к солнечному свету и механическим воздействиям, образование пузырей, эрозий, язв, гиперпигментация, гипертрихоз, рубцевание. При ЭПП — зуд, жжение, отек, покраснение. | ПКП, ЭПП, болезнь Гюнтера, кожные формы НКП и ВП |
| Общие | Изменение цвета мочи (красная, бурая), потемнение зубов (эритродонтия), увеличение селезенки, гемолитическая анемия. | Различные типы |
Классификация порфирий
Порфирии традиционно классифицируют по двум основным признакам: по первичной локализации нарушения синтеза гема (печень или костный мозг) и по преобладающей симптоматике. Выделяют следующие основные типы:
- Острые печеночные порфирии (характеризуются неврологическими и абдоминальными симптомами):
- Острая перемежающаяся порфирия (ОПП).
- Наследственная копропорфирия (НКП).
- Вариегатная порфирия (ВП).
- Порфирия, обусловленная дефицитом дегидратазы δ-аминолевулиновой кислоты (очень редкая).
- Кожные (порфирии с преимущественным поражением кожи):
- Поздняя кожная порфирия (ПКП) — наиболее распространенный тип.
- Эритропоэтическая протопорфирия (ЭПП).
- Эритропоэтическая порфирия (болезнь Гюнтера).
- Кожная форма наследственной копропорфирии и вариегатной порфирии.
- Эритропоэтические порфирии (нарушение синтеза в костном мозге):
- Эритропоэтическая порфирия (врожденная).
- Эритропоэтическая протопорфирия.
Причины порфирии
Основная причина развития порфирии — генетические мутации, которые приводят к снижению активности ферментов, участвующих в синтезе гема. В большинстве случаев мутации наследуются по аутосомно-доминантному типу, реже — по аутосомно-рецессивному. Однако наличие мутации не всегда гарантирует развитие симптомов. Для манифестации болезни часто необходимы провоцирующие факторы, которые увеличивают потребность организма в синтезе гема или дополнительно угнетают активность фермента. К ним относятся:
- Прием некоторых лекарств (барбитураты, сульфаниламиды, гормональные препараты).
- Гормональные изменения (менструация, беременность).
- Голодание, строгие диеты.
- Инфекционные заболевания.
- Стресс.
- Употребление алкоголя.
- Инсоляция (воздействие солнечного света).
Осложнения порфирии
При отсутствии своевременной диагностики и лечения порфирия может привести к тяжелым, иногда необратимым последствиям:
- Хроническая почечная недостаточность (особенно при ОПП).
- Поражение печени: фиброз, цирроз, повышенный риск гепатоцеллюлярной карциномы.
- Стойкие неврологические нарушения: парезы, параличи, дыхательная недостаточность из-за поражения нервов.
- Косметические дефекты и инвалидизация из-за тяжелых кожных поражений, рубцевания, контрактур суставов.
- Психические расстройства.
- Летальный исход во время тяжелой острой атаки от остановки дыхания или сердечной аритмии.
Диагностика порфирии
Диагностика сложна из-за редкости и разнообразия симптомов. Она включает несколько этапов:
- Сбор анамнеза и клинический осмотр: оценка характера симптомов, их связи с провоцирующими факторами, семейной истории.
- Лабораторная диагностика — ключевой этап:
- Скрининговые тесты: исследование мочи на порфобилиноген и δ-аминолевулиновую кислоту (при острых атаках).
- Специфические анализы: количественное определение порфиринов и их предшественников в моче, кале, плазме крови и эритроцитах с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии.
- Генетическое тестирование: выявление мутаций в генах, ответственных за синтез ферментов. Является подтверждающим методом и важно для семейного скрининга.
- Дифференциальная диагностика: необходимо исключить другие заболевания со схожими симптомами (хирургическую патологию живота, другие неврологические и психиатрические расстройства, иные фотодерматозы).
Лечение порфирии
Стратегия лечения зависит от типа порфирии и фазы заболевания. Этиотропная терапия, устраняющая причину, пока не разработана, поэтому лечение направлено на купирование симптомов, профилактику атак и удаление избытка порфиринов.
- При острых атаках (неотложная помощь):
- Немедленная отмена провоцирующих лекарств.
- Внутривенное введение высоких доз гемина (препарата гема) — это подавляет синтез порфиринов и их предшественников, быстро облегчая симптомы.
- Симптоматическая терапия: обезболивание (наркотические анальгетики), борьба с тошнотой, рвотой, коррекция тахикардии и артериальной гипертензии.
- Поддержка питания (введение глюкозы).
- При кожных формах:
- Строгая защита от солнечного света: одежда, головные уборы, специальные солнцезащитные кремы с широким спектром.
- Для поздней кожной порфирии — флеботомии (кровопускания) для снижения уровня железа и порфиринов в печени.
- Применение низких доз противомалярийных препаратов (хлорохин, гидроксихлорохин), которые связывают порфирины и способствуют их выведению.
- При эритропоэтической протопорфирии — прием β-каротина для улучшения переносимости света.
- Долгосрочное ведение: генетическое консультирование, обучение пациента избеганию триггеров, регулярное наблюдение у специалистов (гематолога, дерматолога, невролога).
Профилактика порфирии
Поскольку болезнь в основном генетическая, первичная профилактика (предотвращение возникновения) невозможна. Все усилия направлены на вторичную профилактику — предотвращение обострений и атак у людей с установленным диагнозом или носительством мутации:
- Избегание провоцирующих факторов: пациентам выдают список небезопасных лекарств, рекомендуют избегать голодания, алкоголя, стрессов.
- Защита от солнца при кожных формах.
- Регулярное медицинское наблюдение и мониторинг функции почек и печени.
- Семейный скрининг: генетическое тестирование родственников пациента для выявления бессимптомных носителей и их информирования о мерах профилактики.
- Ведение здорового образа жизни, сбалансированное питание с регулярным приемом пищи.
При грамотном ведении пациента, соблюдении всех профилактических мер и своевременном купировании атак прогноз для жизни при большинстве форм порфирии благоприятный.
